江苏省卫生厅指导性科研课题(Z201016)
- 作品数：4 被引量：2H指数：1
- 相关作者：朱正秋单海霞苗怡然蔡红星王云更多>>
- 相关机构：徐州医学院附属医院盐城卫生职业技术学院徐州医学院更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅指导性科研课题江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- SKI-Ⅱ增敏顺铂对SGC7901/DDP细胞周期的阻滞作用研究
- 2013年
- 目的探讨神经鞘鞍醇激酶1(Sphk1)抑制剂SKI-Ⅱ增敏顺铂(DDP)对SGC7901/DDP细胞周期的阻滞作用,并探讨其可能作用机制。方法将人胃腺癌耐DDP细胞株SGC7901/DDP进行体外培养后,分对照组、DDP组(DDP 2.50 mg/L)、SKI-Ⅱa组(SKI-Ⅱ1.25μmoL/L)、SKI-Ⅱb组(SKI-Ⅱ10.00μmoL/L)、SKI-Ⅱc组(SKI-Ⅱ1.25μmoL/L+DDP 2.50 mg/L)、SKI-Ⅱd组(SKI-Ⅱ10.00μmoL/L+DDP 2.50 mg/L)进行实验。采用MTT、流式细胞技术检测各组细胞生长、周期阻滞情况;免疫组化染色、Western blot法检测细胞Sphk1、P-gp、p27蛋白表达;并分析Sphk1与P-gp、p27蛋白的相关性。结果 DDP组、SKI-Ⅱa组对细胞生长、细胞周期无影响;与对照组比较,SKI-Ⅱc组可抑制细胞生长,使停滞于G0/G1的细胞增加、S期细胞降低(P<0.05)。与对照组比较,DDP组的Sphk1、P-gp、p27蛋白阳性表达率无统计学差异,SKI-Ⅱa组p27蛋白阳性表达率升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,Sphk1与P-gp呈正相关(r=0.550,P<0.01),与p27呈负相关(r=-0.663,P<0.01)。Western blot检测显示,DDP组未见明显改变,SKI-Ⅱb组、SKI-Ⅱd组的Sphk1、P-gp表达减弱,p27表达增强。结论 SKI-Ⅱ可通过抑制Sphk1蛋白下调P-gp蛋白、上调p27蛋白表达,增敏DDP对SGC7901/DDP细胞的周期阻滞作用。
- 刘莹朱祖安朱正秋蔡红星
- 关键词：P-GPP27
- SphK1在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用研究
- 2014年
- 目的研究鞘氨醇激酶-1（sphingosine kinase-1，SphK1）在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用，并探讨其机制。方法将培养至对数生长期的SGC7901（人胃癌）细胞注射于裸鼠皮下，建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后将裸鼠随机分为4组，每组8只，分别用生理盐水、SKI—Ⅱ、顺铂（DDP）、SKI-Ⅱ联合DDP对移植瘤进行干预，每周腹腔注射1次，共3次。定期测量肿瘤体积，绘制肿瘤时间一体积生长抑制曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死全部裸鼠，取下瘤体组织，Westernblot法及免疫组化法检测瘤体内SphK1、Bax、Bc1-2蛋白的表达情况，原位末端标记染色（TUNEL）法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型，SKI-Ⅱ单独及联合顺铂应用于荷瘤裸鼠后，均能通过抑制SphKl蛋白的表达增加Bax／Bcl-2的比值，且联合用药组能较SKI-Ⅱ组和顺铂组更显著地减少肿瘤组织SphKl、Bcl-2蛋白的表达（P〈0．05），并增加Bax蛋白的表达（P〈0．05）。SKI-Ⅱ联合DDP组更明显地抑制了肿瘤的生长（P〈0．05）。结论SphKl通过调节Bax／Bel-2的比值起到影响胃癌生长的作用，胃癌细胞中SphKl的表达被抑制后，通过引起Bax／Bel-2比值的升高，进而产生了诱导胃癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用。SphKl的特异性抑制剂SKI-Ⅱ不仅可单独应用达到抑制胃癌生长的目的，且与DDP联合应用可发挥协同抗肿瘤作用。
- 黄广淸朱正秋苗怡然单海霞
- 关键词：胃癌裸鼠BAX/BCL-2
- SphK1及其抑制剂对人胃癌裸鼠移植瘤的作用
- 2013年
- 目的研究鞘氨醇激酶-1（sphingosinekinase-1，SphKl）及其抑制剂在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用，并探讨其作用机制。方法对数生长期SGC7901细胞注射于裸鼠皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后将裸鼠随机分为4组（每组8只），分别用生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂（DDP）、SKI-Ⅱ联合DDP进行治疗，每周注射1次，共3次。定期测量肿瘤体积，绘制肿瘤时间-体积生长曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死裸鼠，取瘤体组织，免疫组化法检测瘤体内SphKl、Bax、Bcl-2蛋白的表达，TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。SKI-Ⅱ联合DDP较SKI-Ⅱ、DDP更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达（P〈0．05），并增加Bax蛋白的表达（P〈0．05），且更明显地增加了肿瘤细胞的凋亡率并抑制了肿瘤的生长（P〈0．05）。结论SphK1通过引起胃癌细胞内Bax／Bcl-2比值的降低，在胃癌的生长过程中发挥了抑制胃癌细胞凋亡、促进肿瘤生长的作用，SphK1抑制剂SKI—Ⅱ与DDP有协同抗肿瘤作用。
- 苗怡然黄广清蔡红星王云单海霞朱正秋
- 关键词：胃癌鞘氨醇激酶-1凋亡裸鼠
