重庆市卫生局科研项目(07-2-46)
- 作品数：2 被引量：28H指数：2
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- 大黄素对肝内胆汁淤积大鼠P-gp表达的影响被引量：21
- 2010年
- 目的:探讨大黄素对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致急性肝内胆汁淤积的保护作用及其机制。方法:采用ANIT灌胃制备大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型,将32只大鼠随机分为正常组、正常+大黄素组、模型组和模型+大黄素组,观察各组实验动物肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变,并采用实时荧光定量RT-PCR检测肝细胞膜转运蛋白基因多药耐药蛋白1a(mdr1a)、多药耐药蛋白1b(mdr1b)和多药耐药蛋白2(mdr2)mRNA水平的表达,Western blot方法检测肝脏P-糖蛋白(P-gp)的变化。结果:模型+大黄素组与模型组比较,TBiL,DBiL,ALT,AST,ALP,TBA浓度明显降低(P<0.01或P<0.05);肝细胞变性和坏死、中性粒细胞浸润均减轻;在mRNA水平mdr1a,mdr1b,mdr2的表达均上调(P<0.01或P<0.05),P-gp表达同时也增高(P<0.05)。结论:大黄素对胆汁淤积型肝炎有保护作用,上调肝脏中与胆汁酸代谢相关的转运蛋白P-gp的表达以减少胆汁酸及其他有毒化合物在肝脏中的蓄积可能为其退黄、恢复肝脏功能的作用机制之一。
- 周方许红梅
- 关键词：大黄素胆汁淤积P-糖蛋白
- 大黄素对胆汁淤积大鼠肝细胞转运体基因表达的影响被引量：8
- 2009年
- 目的:探讨大黄素对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致急性肝内胆汁淤积的保护作用及其机制.方法:采用ANIT灌胃制备大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型.将32只大鼠随机分为正常对照组、正常+大黄素组、模型组、模型+大黄素组,观察各组大鼠肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变,并采用实时荧光定量RT-PCR检测肝细胞膜上转运体基因胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、钠-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)、多药耐药蛋白2(MDR2)、多药耐药相关蛋白3(MRP3)和核受体法尼酯衍生物X受体(FXR)mRNA水平的变化.结果:模型组与正常对照组相比较,TB,DB,ALT,AST,ALP和TBA浓度明显增高(P<0.01),光镜下可见肝细胞变性和坏死、中性粒细胞浸润,在mRNA水平NTCP,FXR表达降低(P<0.01),MDR2,MRP3表达增高(P<0.01或P<0.05),而BSEP,MRP2表达差异无显著性.经大黄素治疗后TB,DB,ALT,AST,ALP和TBA均降低(P<0.01或P<0.05),组织病理学改变轻微,NTCP,MDR2,MRP3表达高于模型组(P<0.05),但BSEP,MRP2,FXR的表达与模型组相比较差异无显著性.正常+大黄素组与正常对照组相比较上述各项指标差异均无显著性.结论:大黄素对胆汁淤积型肝炎有保护作用,调节肝脏中与胆汁酸代谢相关的NTCP,MDR2,MRP3的表达以减少胆汁酸在肝脏中的蓄积可能是其退黄、恢复肝脏功能的作用机制之一.
- 周方许红梅
- 关键词：大黄素胆汁淤积转运体动物模型
