微生物药物技术创新与新药创制产学研联盟
- 作品数：53 被引量：182H指数：7
- 相关作者：郑卫赵波那可魏晓东蒋忠科更多>>
- 相关机构：上海医药工业研究院福建省微生物研究所华北制药集团新药研究开发有限责任公司更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项福建省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程轻工技术与工程更多>>
- 病毒与肿瘤发生及治疗的关系被引量：2
- 2012年
- 病毒是导致肿瘤发生的一个重要诱因,很多肿瘤的发生和转移都与病毒感染密切相关。然而,经过改良的病毒(如溶瘤病毒)也可用于肿瘤的靶向治疗。本文综述病毒与肿瘤发生的关系及其在肿瘤治疗中的应用。
- 张璐林军郑玉果朱宝泉
- 关键词：肿瘤病毒溶瘤病毒抗肿瘤药物
- 布雷菲尔德菌素A高产菌的选育和发酵条件优化被引量：1
- 2011年
- 研究了选育布雷菲尔德菌素A(BFA)高产菌和优化发酵条件。采用紫外线照射(UV)、亚硝基胍(NTG)和UV+NTG复合诱变处理BFA产生菌Eupenicilum sp.E-0506筛选突变株后进一步发酵选育;采用单因素筛选结合正交试验考察摇瓶装液量、转速等因素的影响。试验所确定的BFA产生菌的孢子诱变适宜条件为:孢子悬液在电磁搅拌下经紫外照射处理60 s后,以2.0 mg/mL NTG处理30 min;获得了一株高产BFA的诱变菌株E-UN88,其产量较出发菌株提高10.36倍。并确定了发酵优化参数:500 mL三角瓶内装100 mL培养液,摇床转速为250 r/min,接种量为5%,发酵温度为26℃,种子培养时间43 h,发酵时间120 h。BFA高产菌及其发酵优化参数为工业化发酵生产BFA奠定基础。
- 张祝兰唐文力杨煌建王娟任林英
- 关键词：诱变发酵
- 蠕虫NADH-延胡索酸还原酶模型优化及沃特曼内酯F的活性评价被引量：1
- 2012年
- 目的优化蠕虫NADH-延胡索酸还原酶及哺乳动物NADH氧化酶的高通量筛选模型,评价沃特曼内酯F的活性及选择性。方法提取猪蛔虫和猪心线粒体,对温度、pH、NADH浓度和线粒体浓度等参数进行优化,确定最适宜反应条件。在最佳反应条件下测定沃特曼内酯F对猪蛔虫NADH-延胡索酸还原酶和猪心NADH氧化酶的抑制活性。结果猪蛔虫NADH-延胡索酸还原酶最佳反应条件为37℃,pH 6.5,NADH浓度为0.18 mmol/L,线粒体浓度为0.025 g/L。沃特曼内酯F的IC_(50)为5.0 nmol/L:对于猪心NADH氧化酶的IC_(50)大于6.2μmol/L。结论沃特曼内酯F是一种选择性猪蛔虫NADH-延胡索酸还原酶的抑制剂,抑制活性达到了nmol/L级,具有成为新型抗蠕虫药物的潜力。
- 李原刘文财孙文龙董悦生阎浩林
- 关键词：抗蠕虫药
- 糖肽类抗生素A40926B产生菌的培养基优化及菌种选育被引量：2
- 2012年
- 以A40926 B产生菌野野村放线菌SIPI-D-30为出发菌株,通过UV诱变及乙酸钠和甘氨酸抗性平板筛选,获得A40926 B产量提高的突变株SIPI-U-157。经优化,确定摇瓶发酵培养基(g/L)为:葡萄糖5.0、麦芽糊精30.0、可溶性淀粉10.0、玉米淀粉30.0、大豆蛋白胨5.0、肉蛋白胨10.0、酵母浸粉5.0、冷榨黄豆饼粉10.0、棉籽饼粉5.0、L-缬氨酸1.0,发酵培养7 d,突变株的A40926 B发酵单位为893 mg/L。该突变株在5 L发酵罐中培养180 h,A40926 B的产量最高为583 mg/L。
- 黄灵丽沈晓放陈少欣
- 关键词：菌种选育发酵
- 海洋来源链霉菌FIM090041产生的神经氨酸酶抑制剂被引量：6
- 2012年
- 目的筛选神经氨酸酶抑制剂,发现潜在的抗流感药物先导化合物。方法利用神经氨酸酶抑制剂高通量筛选方法,从海洋微生物菌库中筛选产生神经氨酸酶抑制剂的菌株,采用多种色谱技术分离纯化获得活性化合物,通过紫外、质谱、核磁共振等现代波谱学方法鉴定其结构。结果分离到两个吲哚生物碱类活性化合物1和化合物2,结构解析确定它们分别与SF2583 A和SF2583 B同质,对神经氨酸酶的IC50为67.8μmol/L和122.8μmol/L,Ki为13.5μmol/L和21.6μmol/L。结论本文首次报道该化学结构类型化合物对神经氨酸酶具有一定的抑制作用。
- 江宏磊王传喜江宁宇陈名洪彭飞谢阳江红
- 关键词：神经氨酸酶抑制剂吲哚生物碱流感链霉菌
- 固态培养法提高放线菌次级代谢产物的多样性被引量：1
- 2013年
- 目的研究了提高放线菌次级代谢产物多样性的固态培养方法。方法以次级代谢产物多样性为考察对象,通过对麸皮、豆粉、大米、玉米渣4种固态培养基质的筛选,以及初始含水率和培养时间的优化,确定最佳发酵培养条件。对比了35种土壤来源放线菌在优化的固态和液态培养条件下次级代谢产物种类。结果最佳发酵条件:以麸皮为培养基质,初始含水率为80%,发酵时间为11d。35株放线菌在固液两种培养条件下未能检测到次级代谢产物有效峰的菌株分别占5.7%和37.1%;82.9%菌株在固态培养条件下的次级代谢产物的有效峰数目多于液态培养,8.6%的菌株持平;35株放线菌固态发酵下产生的次级代谢产物的有效峰数量是液态发酵的3.5倍;扣除不同菌株中重复产生的次级代谢产物,共产生了34种次级代谢产物,是液态发酵的2倍。结论固态发酵法能够提高放线菌次级代谢产物多样性,能够充分发掘现有药用放线菌产生新次级代谢产物的潜能。
- 杨宁董悦生刘文财路新华丁彦博郑智慧
- 关键词：放线菌次级代谢产物多样性
- 链霉菌I06A-02580发酵产物的分离提取及其结构鉴定被引量：1
- 2013年
- 目的从链霉菌I06A-02580中提取分离和纯化小分子血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体抑制剂,并进行结构鉴定。方法以酪氨酸酶活性测定方法即酶联免疫吸附测定法(ELISA法)为活性跟踪方法,利用大孔吸附树脂方法、高效液相色谱(HPLC)等方法进行分离纯化。利用紫外(UV)、红外(IR)、质谱(MS)和核磁共振(NMR)四谱联合分析,进行结构解析。结果分离纯化到两个已知化合物大豆苷元和染料木素并具有相关活性。结论大豆苷元和染料木素为已知化合物,大豆苷元对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑菌作用;染料木素有抗真菌的作用。该研究为首次报道该化合物具有VEGFR拮抗活性。
- 张琳刘祺蒋忠科郭连宏张洋吴剑波姜蓉
- 关键词：血管内皮细胞生长因子分离纯化抗肿瘤
- 低能离子注入诱变达托霉素高产菌株及其发酵的研究(英文)被引量：5
- 2012年
- 通过离子注入技术对达托霉素产生菌玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)Z0327进行诱变选育,使用N+作为离子源,注入能量为20keV,并研究了不同离子注入参数对菌株存活率的影响以及正负突变率的关系,初步探讨N+离子注入对达托霉素生产菌所产生的生物学效应。通过癸酸钠抗性筛选法获得多株遗传稳定性较好的高产突变株,其中突变株M1208发酵单位比出发菌株提高了206%,经发酵工艺研究,100L发酵终效价达到1720mg/L。
- 周剑黄建峰张引刘引高悟岩郑卫
- 关键词：达托霉素离子注入
- 来源于浙江尖吻蝮蛇毒抗肿瘤多肽的纯化与特性被引量：4
- 2012年
- 采用超滤和反相色谱法从浙江尖吻蝮蛇毒中分离出3个抗肿瘤活性多肽。结构研究表明它们分别为焦谷氨酰赖氨酰色氨酸(pyroGlu-Lys-Trp)、焦谷氨酰门冬酰胺酰色氨酸(pyroGlu-Asn-Trp)和焦谷氨酰谷氨酰胺酰色氨酸(pyroGlu-Gln-Trp)。MTT试验结果显示,在10 g/ml时,活性多肽对人低分化胃癌细胞BGC-283、乳腺癌细胞MDA-MB-231及人肝癌细胞SMMC-7721有30%～60%的增殖抑制活性。
- 吴勇徐宏江张喜全冯军
- 关键词：蛇毒多肽纯化抗肿瘤活性
- 抗革兰阴性菌新靶点:脱乙酰基酶(LpxC)及其抑制剂研究进展被引量：1
- 2012年
- 脱乙酰基酶(LpxC)是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,其结构和序列与各种哺乳动物蛋白都不同源。此酶为有效的药物作用靶点,其缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡。本文综述LpxC的结构、酶学性质、催化机制及其抑制剂等研究进展。
- 方敏陈舟舟陈代杰
- 关键词：革兰阴性菌细菌感染
