国家自然科学基金(30572281)
- 作品数：10 被引量：52H指数：4
- 相关作者：彭双清郭家彬陈立娟张立实帅怡更多>>
- 相关机构：军事医学科学院四川大学中国人民解放军更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 锌诱导金属硫蛋白表达对多柔比星心脏毒性的保护作用及其机制(英文)被引量：2
- 2007年
- 目的:研究Zn诱导金属硫蛋白(metallothionein,MT)表达对多柔比星(doxorubicin,DOX)心脏毒性的保护作用及其机制。方法:雄性C57／BL6J小鼠随机分成4组(n=6),即对照组(control)、给药组(DOX)、预处理组(Zn)、预处理给药组(Zn+DOX)。动物单次腹腔注射DOX(20 mg·kg-1)或等剂量的生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予ZnSO4(300μmol·kg-1,sc)或等剂量的NS预处理。DOX给药后d 4,测定血浆肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性;光学显微镜检查心脏组织形态学改变;测定心脏组织匀浆中MT、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶((CAT)活性并测定组织过氧化氢(H2O2)浓度。结果:与对照组相比,Zn能显著诱导心脏MT的过表达,而对CK、LDH、MDA、GSHpx、SOD、CAT、GSH、H2O2以及组织形态学无明显影响;给药组病理学检查可见心肌纤维浊肿、肌浆溶解、胞核淡染或固缩,CK、LDH及MDA升高,组织GSHpx、SOD活性及GSH含量显著下降,CAT活性及H2O2浓度升高;Zn预处理能显著抑制DOX诱导的心脏毒性效应,心脏毒性损伤明显减轻。提示Zn预处理诱导心脏MT过表达后,MT可作为体内有效的抗氧化物拮抗DOX心脏毒性。结论:Zn诱导MT表达对DOX心脏毒性具有明显的保护作用,其机制可能与MT体内清除自由基功能有关。
- 郭家彬彭双清刘密凤闫长会阳海鹰王国强
- 关键词：金属硫蛋白多柔比星氧化性应激心脏毒性
- 金属硫蛋白及其在心血管系统疾病发生中的作用被引量：4
- 2008年
- 金属硫蛋白(MT)是一类富含半胱氨酸的低分子量非酶蛋白,具有重金属解毒、调节微量元素代谢、清除自由基抗氧化等多种生物学功能。MT可作为高效的内源性细胞保护剂,对多种心血管系统疾病具有重要的保护作用。简要综述了MT的理化性质及生物学特性,MT在心肌缺血再灌损伤、心力衰竭、阿霉素诱发的心脏毒性、高血压及动脉粥样硬化等心血管疾病发病过程中的作用及其可能的机制。
- 帅怡彭双清张立实仲伟鉴
- 关键词：金属硫蛋白心血管系统疾病抗氧化作用
- 多柔比星致大鼠毒性损伤的代谢组学研究
- 目的:代谢组学是通过分析机体生物体液和组织中代谢产物谱变化,研究机体整体生物学状况和功能调节的一种新的系统方法。利用代谢组学技术分析不同剂量多柔比星 (DOX)给药后不同时间大鼠尿液代谢谱的改变,以了解DOX给药后的毒理...
- 陈立娟汪江山彭双清许国旺
- 关键词：多柔比星代谢组学
- 文献传递
- 金属硫蛋白对丁烯酸内酯致小鼠肝脏氧化损伤的保护作用
- 目的:研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)对丁烯酸内酯(butenolide,BUT)致肝脏氧化损伤的影响。方法:取MT+/+小鼠及MT-/-小鼠肝组织制备成匀浆,染毒BUT孵育1h,测定肝组织匀浆中丙...
- 阳海鹰王以美彭双清
- 关键词：金属硫蛋白丁烯酸内酯氧自由基
- 文献传递
- 金属硫蛋白抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡作用研究被引量：6
- 2007年
- 目的研究锌诱导的金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)所致心肌细胞凋亡的的抑制作用并探讨其作用机制。方法雄性C57BL小鼠随机分成4组(每组7只),即对照组、锌处理组、给药组和锌预处理给药组。各组小鼠连续2d皮下给予ZnSO4300μmol/kg(锌处理组和锌预处理给药组)或等量生理盐水(对照组和给药组),第3d单次腹腔注射DOX15mg/kg(给药组和锌预处理给药组)或等量生理盐水(对照组和锌处理组)。DOX给药后第4d处死小鼠,采用血红素镉饱和法测定心脏组织MT含量,ELISA法测定心肌凋亡指数,蛋白印迹分析(Westernblot)测定心肌组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。结果与对照组相比,DOX引起小鼠心脏质量下降10%,且显著引起小鼠心肌细胞凋亡;经锌诱导后,心脏组织MT水平提高约25倍,且MT高表达能抑制DOX引起的凋亡细胞增加;进一步的研究发现,Bax蛋白表达水平在DOX给药后明显升高,而MT高表达抑制了Bax的表达升高;Bcl-2蛋白表达水平各组间的差异无统计学意义。结论锌诱导的MT高表达能抑制DOX引起的心肌细胞凋亡,其作用机制主要与抑制DOX引起的Bax蛋白表达升高以及Bax/Bcl-2比值增加有关。
- 帅怡郭隽彭双清张立实
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素凋亡BAXBCL-2
- 硫酸锌诱导金属硫蛋白对阿霉素致心脏氧自由基产生的影响被引量：5
- 2006年
- 目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 mg.kg-1)或生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予锌(ZnSO4,20 mg.kg-1,s.c.)或NS预处理。给药4 d后测定心脏组织超氧阴离子(O2.-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Westernblot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2.-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显。Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2.-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应。结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关。
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素锌氧自由基内皮型一氧化氮合酶
- 多柔比星致心脏毒性的可能信号途径被引量：2
- 2006年
- 多柔比星(Dox)为临床常用的广谱、高效抗肿瘤药物,用于恶性淋巴瘤、实体瘤等多种癌症的治疗。然而,心脏毒性严重限制其临床应用。Dox诱发心脏毒性的作用机制十分复杂,其具体机制至今尚不清楚。Dox可明显上调心脏组织中ROS及TNF-α水平,引起心肌细胞内钙负载及线粒体细胞色素C释放,活化钙信号、p38MAPK、PI3K/Akt等多条信号途径。充分理解这些信号途径在Dox介导心脏毒性过程中的作用对于防治Dox心脏毒性具有重要的指导意义。本文就近年来Dox致心脏毒性的可能信号途径作简要综述。
- 郭家彬盛治国彭双清
- 关键词：多柔比星心脏毒性信号途径细胞凋亡
- 线粒体功能调节在环维黄杨星D抗多柔比星心脏毒性中的作用
- 目的 研究环维黄杨星D (Cvb-D)对心多柔比星(DOX)心脏毒性保护作用的作用机制.方法 成年C57/BL小鼠每天单次灌胃给予Cvb-D(1 mg· kg-1),连续给药4d,随后单次腹腔注射给予DOX(1...
- 郭茜郭家彬袁海涛赵君彭双清
- 关键词：环维黄杨星D多柔比星心脏毒性线粒体氧化应激
- 氯化钆保护细菌脂多糖引发肝脏损伤及其可能机制研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨氯化钆(Gadolinium chloride,Gd Cl3)在细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起肝脏损伤的影响及其机制。方法将MT基因敲除小鼠(MT-/-)及与之对应的野生型小鼠(MT+/+)各分为4组:生理盐水对照组、LPS染毒组、Gd Cl3组和Gd Cl3预处理+LPS染毒组。动物腹腔注射LPS(10 mg/kg,腹腔注射)或生理盐水(NS,腹腔注射),此前24 h给予Gd Cl3(10 mg/kg,尾静肪注射)或NS预处理。注射LPS后24 h测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力以及一氧化氮(NO)含量,镉饱和法测定肝脏金属硫蛋白(MT)含量,进行肝组织病理学检查,判定不同处理对MT-/-小鼠及MT+/+小鼠肝脏影响的差异。结果注射LPS后,MT-/-小鼠及MT+/+小鼠血ALT、AST活力,血NO含量均较对照组升高,两种小鼠肝组织均出现大量炎性细胞浸润、肝细胞浊肿、空泡变性、灶性液化坏死、星状细胞增生。组织病理学检查结果显示MT-/-小鼠肝组织损伤程度较MT+/+小鼠更为严重。氯化钆、LPS均可以诱导MT+/+小鼠肝脏MT生成。Gd Cl3预处理可以同时降低LPS对MT-/-小鼠及MT+/+小鼠血ALT,AST活力,血NO含量的影响,可以减轻LPS对两种小鼠肝组织病理学损伤。结论 Gd Cl3预处理可以有效减轻由LPS引起的肝脏损伤,MT通过其对Kuffer细胞的抑制作用保护LPS引起的肝脏损伤。
- 郭隽帅怡张立实彭双清
- 关键词：氯化钆金属硫蛋白细菌脂多糖
- 金属硫蛋白对多柔比星致心肌病理结构改变的影响
- 目的:观察金属硫蛋白(MT)不同表达水平对多柔比星(阿霉素,DOX)致心肌病理结构的影响。方法:采用Zn诱导预处理野生型小鼠(MT+／+)建立MT高表达动物模型, 结合MT基因敲除小鼠(MT-/-(,MT+/+小鼠及MT...
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清
- 关键词：金属硫蛋白多柔比星病理结构自由基
- 文献传递
