何蓓晖
- 作品数：70 被引量：407H指数：13
- 供职机构：浙江中医药大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省中医药科学研究基金浙江省中医药科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激水平变化及山楂叶总黄酮对其影响被引量：22
- 2007年
- 目的研究高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激/脂质过氧化的变化,观察山楂叶总酮对NASH的防治作用,探讨其作用机制。方法110只大鼠随机分为正常组40只、模型组40只、易善复组10只、山楂叶总黄酮高剂量及低剂量组各10只。正常组每天予以普通标准饲料喂养,其余各组每天均予以高脂饲料喂养;在造模的同时,易善复组灌服易善复混悬液195.4mg/(kg.d),山楂叶总黄酮高、低剂量组分别灌服山楂叶总黄酮250、125mg/(kg.d),正常组及模型组大鼠均灌服等量蒸馏水。实验开始后第2周、第4周、第8周末正常组及模型组分别随机处理大鼠10只,实验第12周末处理剩余所有大鼠。观察肝组织的病理改变,血清ALT、AST水平,肝组织匀浆TG、CHOL含量、血及肝匀浆MDA含量,SOD、GSH-PX、T-AOC的活力。结果(1)高脂饲料喂养2～12周,大鼠肝组织脂肪变程度逐渐加重,肝内TG、CHOL含量也逐渐增加;至12周肝组织炎细胞浸润明显,血清ALT、AST水平明显增高,呈现了NASH病变的渐进性发展过程。(2)高脂饲料喂养4周起血及肝匀浆MDA含量逐渐增高,SOD活力逐渐下降,肝组织匀浆的T-AOC也逐渐下降,且随炎症的进展而升高或降低。(3)山楂叶总黄酮高、低剂量组大鼠肝组织炎症程度、肝匀浆CHOL含量和血清ALT、AST水平较同期模型组明显减轻;血及肝组织MDA含量较同期模型大鼠显著减少,SOD、GSH-PX及T-AOC活性则较同期模型大鼠显著升高,且其抗氧化及减少脂质过氧化作用优于易善复。结论氧化应激/脂质过氧化在NASH的发生、发展中起重要作用。山楂叶总黄酮能有效防治NASH的发展,能明显缓解NASH大鼠的氧化应激,减少脂质过氧化,显著增强机体抗氧化能力,这是其防治NASH发生发展的重要作用机制。
- 陈芝芸严茂祥何蓓晖
- 关键词：非酒精性脂肪肝炎氧化应激脂质过氧化山楂叶总黄酮
- 山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织解偶联蛋白2表达的影响被引量：7
- 2009年
- 目的:观察解偶联蛋白2(UCP2)在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织的表达及山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响。方法:以高脂饮食喂养12周诱导SD大鼠建立NASH模型,同时分别以250,125 mg.kg-1.d-1的TFHL和195.4 mg.kg-1.d-1的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清ALT,AST水平,肝组织匀浆TG,CHOL,MDA含量和T-AOC的活性,RT-PCR检测UCP2基因mRNA在肝组织中表达,ELISA检测肝组织UCP2含量。结果:NASH模型组大鼠肝组织重度脂肪变、炎细胞浸润,血清ALT,AST水平和肝组织TG,CHOL,MDA,UCP2含量较正常大鼠明显增高,UCP2 mRNA表达显著增强,T-AOC活性明显降低。肝组织UCP基因的表达与MDA含量呈明显正相关,与T-AOC活性则呈负相关。TFHL高、低剂量组大鼠肝组织炎症活动程度、肝匀浆MDA和UCP2含量以及肝组织UCP2 mRNA表达均较模型组大鼠显著降低,而肝匀浆T-AOC的活性则较模型组大鼠明显增高。结论:TFHL可能是通过抑制氧应激/脂质过氧化反应和肝组织UCP2过表达的途径减轻肝脏炎症损伤,从而防止NASH的进一步发展。
- 陈芝芸温秀梅严茂祥何蓓晖
- 关键词：山楂叶总黄酮非酒精性脂肪性肝炎解偶联蛋白2
- 不同中医治法方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠内脂素的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:观察不同中医治法方药对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠内脂素(Visfatin)的影响,探讨不同治法方药防治NASH的可能机制。方法:60只大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝组、化痰组、活血组和补肾组6组,每组10只。正常组予标准饲料喂养,其他各组每天予高脂饲料喂养;同时疏肝组、化痰组、活血组、补肾组分别以柴胡疏肝散、二陈汤合四苓散、膈下逐瘀汤以及金匮肾气丸干预,均连续12周。HE染色光镜下观察肝组织病理学变化;Real time-PCR法检测肝组织Visfatin mRNA的表达;ELISA法检测大鼠血清及肝组织的Visfatin水平。结果:模型组大鼠脏组织出现重度脂肪变、肝细胞气球样变、混合性炎细胞浸润等NASH表现;模型组大鼠肝组织NAS积分较正常组明显增高(P<0.01),血清Visfatin水平、肝组织Visfatin mRNA和蛋白表达较正常组显著升高(P<0.01);应用柴胡疏肝散、二陈汤合四苓散、膈下逐瘀汤、金匮肾气丸干预后,肝组织NAS积分均较模型组有不同程度下降(P<0.05),肝组织Visfatin mRNA表达较模型组不同程度减少(P<0.01,P<0.05);化痰组、活血组和补肾组的血清及肝组织Visfatin蛋白表达较模型组明显降低(P<0.01,P<0.05),但疏肝组则与模型组差异无显著性(P>0.05)。结论:Visfatin可能参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生发展,健脾化痰、温补脾肾、活血化瘀等不同中医治法方药能通过降低机体Visfatin的分泌来调节NASH大鼠的脂代谢紊乱,减轻肝脏脂肪变和炎症损伤。
- 黄志群陈芝芸严茂祥何蓓晖蒋剑平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎
- 阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂肪细胞因子的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨阿托伐他汀对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂肪细胞因子脂联素、内脂素、抵抗素的影响。方法:采用高脂饮食10周建立NAFLD大鼠模型,同时以阿托伐他汀进行干预;生化法检测肝组织甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)含量,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,计算NAFLD活动度积分(NAS);ELISA法检测脂联素、内脂素和抵抗素水平,实时荧光定量PCR检测肝组织脂联素、内脂素、抵抗素基因的m RNA表达。结果:模型组大鼠肝组织NAFLD活动度积分和TG、CHOL含量较正常组明显增高(P<0.01),脂联素血清含量及肝组织m RNA表达较正常组明显降低(P<0.01),而内脂素、抵抗素血清含量及肝组织m RNA表达均较正常组显著增强(P<0.01);应用阿托伐他汀干预后,肝组织病理学改善,肝脏TG、CHOL含量较模型组明显降低(P<0.05),脂联素血清含量及肝组织m RNA表达水平较模型组增高(P<0.05),内脂素、抵抗素血清含量及肝组织m RNA表达则均较模型组显著下降(P<0.05)。结论:高脂饮食诱导的NAFLD存在脂联素、内脂素、抵抗素等炎症因子分泌的紊乱,阿托伐他汀可能通过降低脂质在肝脏沉积,上调脂联素,抑制内脂素、抵抗素的过表达,从而抑制肝细胞炎症,防止NAFLD的进展。
- 陆永娟陈芝芸严茂祥何蓓晖朱丹
- 关键词：阿托伐他汀非酒精性脂肪性肝病脂联素抵抗素
- 益气补肾调脂方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏内质网应激相关基因mRNA的影响被引量：1
- 2021年
- 目的:观察中药复方益气补肾调脂方对高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的肝脏内质网应激相关基因m RNA的影响。方法:高脂高果糖饮食诱导16周,建立NASH小鼠模型,在造模第5周开始,分别予以益气补肾调脂方高、中、低三种剂量干预12周,在16周末处死小鼠。采用ELISA法检测血清游离脂肪酸(FFAs)的水平,real time-PCR法检测肝组织内质网应激相关基因mRNA的表达水平。结果:模型组血清FFAs、肝组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA的表达水平较正常组升高(P<0.05,P<0.01),肝组织X-盒结合蛋白1(XBP1)mRNA的表达水平较正常组下降(P<0.05)。经益气补肾调脂方干预后,小鼠血清FFAs水平、肝组织GRP78、ATF6、CHOPmRNA较模型组下降(P<0.05),肝组织XBP1mRNA表达较模型组有所上升(P<0.05)。结论:益气补肾调脂方可能通过改善肝脏内质网应激来发挥抗NASH的作用。
- 吴黎艳陆增生何蓓晖陈永灿陈芝芸
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎内质网应激小鼠
- 胃癌患者手术治疗前后血清CA72-4、IL-8和SA检测的临床评估被引量：3
- 2013年
- 本文报告胃癌患者手术治疗前后血清CA72-4、IL-8和唾液酸（SA）水平的变化，并就临床价值作初步的探讨。现将结果报告如下。
- 李宝华何蓓晖
- 关键词：CA72-4IL-8后血清治疗前手术
- 复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响被引量：22
- 2008年
- 目的:研究复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制。方法:雄性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组及复方鳖甲软肝片组,每组10只;大鼠每周2次皮下注射40%CCl43ml/kg,共6周,首次加倍,建立大鼠肝纤维化模型;复方鳖甲软肝片组在造模同时灌服复方鳖甲软肝片1g.kg-1.d-1,正常组和模型组灌服等容量蒸馏水,连续6周;HE和Masson染色光镜观察各组大鼠肝组织的病理改变;全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP水平;放免法测定血清HA、LN的含量和血浆AngⅡ的含量;RT-PCR法检测肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度、血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量、肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平均明显高于正常组(P<0.01),而复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度较模型组明显减轻(P<0.01,P<0.05),血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平较模型组明显下降(P<0.01)。结论:肝脏局部肾素-血管紧张素系统参与CCl4诱导的肝纤维化发生发展,复方鳖甲软肝片能抑制肝纤维大鼠肾素-血管紧张素系统的反应,可能是其抗肝纤维化作用的重要机制之一。
- 袁强何岚陈芝芸严茂祥何蓓晖
- 关键词：肝纤维化中医药疗法复方鳖甲软肝片
- 胡柚皮黄酮对棕榈酸诱导的脂肪变性肝细胞中线粒体膜电位以及自噬相关蛋白表达的影响被引量：2
- 2024年
- 目的观察胡柚皮黄酮(PTEC)对棕榈酸(PA)诱导的肝细胞脂肪变性的影响。方法MTT、油红O染色联合检测,设立0.3 mmol/L PA诱导HepG2细胞建立脂肪变性模型,不同浓度(0、20、40、80、160 mg/L)PTEC干预后,采用油红O染色法观察肝细胞脂肪变性;荧光探针法观测细胞内活性氧水平及线粒体膜电位变化;免疫印迹法检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白质1轻链3(LC3)及P62蛋白表达。结果PA(0.3 mmol/L)诱导后,HepG2细胞内脂滴[(39.13±3.15)比(1.00±0.13),P<0.01]和活性氧[(18.56±1.48)比(1.00±0.25),P<0.01]含量明显增高;与PA组比较,PA+40、80、160 mg/L PTEC组细胞内脂滴[(16.35±4.00)、(6.26±1.69)、(2.76±2.05)比(39.13±3.15),P<0.01]和活性氧[(9.13±1.12)、(7.00±0.45)、(5.03±1.00)比(18.56±1.48),P<0.01]均明显降低,并在荧光显微镜下观察到线粒体膜电位恢复;进一步通过Western blot检测发现,LC3和Beclin-1蛋白表达上调,P62蛋白表达下调。结论PTEC能改善肝细胞脂肪变性和氧化应激反应,机制可能与其调控线粒体自噬,维持线粒体功能稳定有关。
- 王潇何蓓晖姚侃男陈芝芸
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎自噬
- 山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织NF-κB及其抑制物表达的影响被引量：27
- 2009年
- 目的:研究NF-κB及其抑制因子(IκB)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生中的作用,观察山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养SD大鼠12周建立大鼠NASH模型,同时分别以250、125mg.kg-1.d-1的TFHL和195.4mg.kg-1.d-1的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清MDA、SOD、TNF-α水平,RT-PCR和免疫组化法检测NF-κB及其抑制物IκB基因m RNA和蛋白在肝组织中的表达。结果:高脂脂饮食诱导NASH大鼠肝组织出现重度脂肪变、不同程度的炎细胞浸润及坏死灶,血清MDA、TNF-α含量较正常大鼠显著增高,SOD活性下降,肝组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白表达明显增强;同时肝组织NF-κB p65、IκBα蛋白表达与血清TNF-α和MDA含量呈明显正相关,与血清SOD活性呈明显负相关;TFHL和易善复能显著改善NASH大鼠的炎症程度,能提高大鼠的血清SOD水平,降低MDA和TNF-α的含量,降低肝组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白的表达。结论:TFHL能减少NASH大鼠脂质过氧化反应,减少细胞因子对肝细胞的损伤,调节组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白的表达,这可能是其防治NASH发展的重要机制。
- 严茂祥陈芝芸何蓓晖
- 关键词：山楂叶总黄酮非酒精性脂肪性肝炎核因子NF-ΚB氧应激
- 理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血浆前列环素及血栓素的影响被引量：7
- 2007年
- 目的:观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血浆前列环素、血栓素的影响,探讨其防治NASH的作用机理。方法:以高脂饮食喂养12周诱导W istar大鼠建立非酒精性脂肪肝模型,以不同剂量的理气化痰祛瘀中药预防及治疗,放免法测定血浆前列环素和血栓素A2的稳定代谢产物6-酮-前列环素1α(6-K-PGF1α)和TXB2含量,光镜观察肝组织切片病理学改变。结果:模型大鼠血浆TXB2含量及TXB2/6-K-PGF1α比值较相对应的正常大鼠显著升高,而6-K-PGF1α的含量与正常大鼠相比差异无显著性;应用不同剂量的理气化痰祛瘀法中药进行预防和治疗则能明显改善大鼠肝组织的脂肪变和炎症活动程度(P<0.01,P<0.05),显著降低血浆中TXB2含量和TXB2/6-K-PGF1α比值(P<0.01,P<0.05)。结论:血浆TXA2与PG I2平衡失调,可能参与大鼠NASH的发病;理气化痰祛瘀法中药能显著降低大鼠血浆TXB2水平,维持TXA2与PG I2的动态平衡,防止NASH的发生发展。
- 陈华陈芝芸严茂祥施军平何蓓晖
- 关键词：非酒精性血栓素A2前列环素理气化痰祛瘀法
