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王欣欣: 作品数：15 被引量：62H指数：6; 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金河南省高校科技创新团队支持计划河南省高等学校创新人才培养工程更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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卵巢癌预后不良基因ATP6V1F、GINS1、GINS4的筛选被引量：1: 2023年; 目的筛选卵巢癌预后不良的分子生物学标志。方法从GEO数据库获得卵巢癌GSE14001、GSE14407数据集,用在线分析工具GEO2R、Venn筛选得到卵巢癌和正常卵巢组织差异表达基因(DEGs),对DEGs进行富集分析,构建蛋白互作网络(PPI),以及构建网络模块得到关键基因,利用Kaplan Meier plotter网站分析关键基因与卵巢癌患者总生存期之间关系,应用GEPIA数据库分析DEGs在卵巢和卵巢癌组织中表达,应用The Human Protein Atlas数据库获取筛选基因的免疫组化结果,对比它们在卵巢和卵巢癌组织间的表达差异。结果得到211个DEGs,92个上调和119个下调。差异基因生物学过程主要涉及侧枝发芽的正向调控、乏氧反应、间充质-上皮细胞信号传导;细胞组分主要集中在质膜顶、细胞表面、细胞外外泌体等部位;分子功能主要涉及丝氨酸型内肽酶活性、金属内肽酶活性、受体活性等;信号通路富集于白细胞跨内皮细胞迁移、细胞黏附通路、癌症通路等信号通路。得到35个候选基因,其中14个基因高表达、8个基因低表达与患者总生存期相关(P<0.05)。其中ATP6V1F、GINS1、GINS4基因在卵巢癌组织中在RNA水平和蛋白质水平表达均高于正常组织(P<0.05)。GNB3在卵巢癌组织中RNA水平表达低于正常组织,而在蛋白质水平恰好相反(P<0.05)。结论 ATP6V1F、GINS1、GINS4有可能是卵巢癌预后不良的新分子标志物。; 饶玉梅王欣欣; 关键词：卵巢癌生物信息学

单细胞海藻提取物对人脐带间充质干细胞的抗衰老作用被引量：6: 2015年; 目的:探讨单细胞海藻(MPPT)提取物对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)的抗衰老作用。方法:取剖宫产新生儿脐带,分离、传代培养hUC-MSCs,显微镜下观察细胞形态,收集第3、10、15代细胞,qRT-PCR分析不同代细胞中p16、p21、p53、PCNA、Sirt2 mRNA的表达情况。CCK-8法检测不同质量浓度MPPT提取物对第15代hUCMSCs增殖的影响;流式细胞术检测MPPT提取物对hUC-MSCs细胞周期和凋亡的影响;β-半乳糖苷酶染色法检测MPPT提取物对hUC-MSCs衰老的影响;qRT-PCR检测MPPT提取物对hUC-MSCs中p16、p21、p53、PCNA、Sirt2 mRNA表达的影响。结果:第3代细胞呈梭形贴壁细胞,第15代细胞呈不规则状态,易脱壁。随着传代次数的增加,hUC-MSCs中PCNA、Sirt2 mRNA表达减少(F=76.944、25.649,P<0.001),而p16、p21和p53 mRNA表达增加(F=46.714、77.645、845.676,P<0.001);与第15代细胞相比,1 g/L的MPPT提取物可促进第15代hUC-MSCs增殖,促进细胞周期进入S期,抑制细胞凋亡(P均<0.05);MPPT提取物处理组衰老细胞率降低(F=773.557,P<0.001),细胞中PCNA、Sirt2 mRNA表达增加,p16、p21和p53 mRNA表达降低(P均<0.05)。结论:MPPT提取物可能通过调节hUC-MSCs中p16、p21、p53、PCNA和Sirt2等衰老相关基因的表达发挥抗衰老作用。; 姚宁马珊珊崔渊博渠瑞娜王欣欣孟楠宋及时赵云高军关方霞; 关键词：人脐带间充质干细胞衰老 P16 P21

间充质干细胞在生殖医学的研究进展: 2016年; 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种成体多能干细胞，可从成人的骨髓、脂肪、滑膜、软骨和骨等组织以及胎儿的羊水、羊膜、脐带Walton’s胶、脐带血中获得。它们具有相似的细胞表面标记表现 CD29^＋CD44^＋CD90^＋CD105^＋／CD31^－CD34^－CD45^－。MSCs来源于胚胎中胚层，具有向中胚层各种细胞分化的能力。此外，在一定条件下可转分化为外胚层细胞（如皮肤和神经元等）以及内胚层细胞（如胰岛样细胞，肝细胞等）。因此，MSCs在再生医学中具有重要意义。MSCs还能分泌多种细胞因子，具有调节免疫、炎症、氧化应激的作用。动物模型中证明MSCs能有效治疗心肌缺血、阿尔茨海默病、糖尿病等疾病。世界范围内，不孕不育占育龄夫妇的20％。对于女性，其原因主要是各种体内外原因导致的卵巢排卵障碍，薄型子宫内膜、子宫内膜移位、子宫息肉和肌瘤等。对于男性，主要是生精障碍以及勃起障碍等。最近研究表明MSCs在生殖医学中也具有较好的应用前景。; 王欣欣吴军卫马珊珊孟楠杨波关方霞; 关键词：间充质干细胞卵巢子宫内膜睾丸阴茎

人脐带间充质干细胞移植对老年痴呆小鼠脑、肝组织中衰老相关基因表达的影响被引量：13: 2015年; 目的:研究人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)静脉移植对APP+转基因鼠衰老的调控作用,并从衰老相关基因角度探讨MSCs延缓衰老的机制。方法:采用PCR技术对老年痴呆APP+转基因鼠进行分子鉴定;将传至第3代的h UC-MSCs细胞密度调整为1×106m L-1后进行尾静脉移植。移植h UC-MSCs 3周后,通过Morris水迷宫实验从行为学水平检测干细胞移植对APP+转基因鼠的延缓衰老作用(检测小鼠的学习记忆能力),然后采用荧光定量PCR和Western blot法检测h UC-MSCs移植后小鼠脑及肝脏组织中与衰老相关的基因及蛋白[沉默信息调节因子2(Sirt2)、增殖细胞核抗原(PCNA)、p16、p21、p53]表达的变化。结果:该实验共鉴定出12只APP+转基因鼠。与对照组相比,移植组小鼠逃避潜伏期时间明显缩短、穿越平台次数增加、在平台所在象限停留的时间延长,差异具有统计学意义(P均<0.05)。移植组APP+转基因鼠的脑及肝脏组织中PCNA和Sirt2基因的mRNA和蛋白相对表达量升高,p21及p53基因相对表达量降低(P均<0.05),而p16基因表达变化不明显(P>0.05)。结论:APP+转基因鼠经h UC-MSCs静脉移植治疗,学习记忆能力显著提高,延缓衰老作用明显,涉及衰老标志基因p21、p53、PCNA、Sirt2等表达调控改变,这些衰老标志基因之间相互联系,可能构成细胞衰老的基因调控链。; 崔渊博马珊珊姚宁渠瑞娜王欣欣邢衢孟楠杨波关方霞; 关键词：干细胞移植衰老衰老相关基因

17α羟化酶缺乏致46XY性发育异常:13例临床分析: 2024年; 目的:探讨社会性别为女性、染色体核型为46XY的17α羟化酶缺乏症(17OHD)的诊断及治疗。方法:回顾分析2006年1月至2023年1月就诊于郑州大学第一附属医院诊断为17OHD的社会性别为女性、核型为46XY的13例患者的临床资料。结果:13例17OHD患者的确诊平均年龄为(16.85±7.0)岁,确诊前外院漏诊、误诊5例。46XY的17OHD典型患者临床特点为第二性征不发育、原发性高促性腺激素性性腺功能低下性闭经、高血压、低血钾、皮质醇水平低、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平高、肾上腺皮质增生、无子宫附件、骨龄落后于实际年龄。本研究中3例临床特征不典型患者通过P450c17(CYP17A1)基因检测确诊,1例为p.Thr329突变,1例p.Thr329和p.Thr307Ala复合突变。选择合适的糖皮质激素及性激素替代及手术可取得良好的预后。13例患者切除睾丸病理和未切除的睾丸影像学上均未发现恶性病变。结论:46XY 17OHD为罕见病,典型患者通过临床表现、辅助检查不难诊断,但有些患者并不具有典型临床表现,确诊年龄较晚。提示临床医生需提高对该疾病的认识,对于怀疑却临床特征不典型患者可通过P450c17(CYP17A1)基因检测确诊。对于青春期前渴望延迟睾丸切术者密切随访也未必不可接受,但安全性还需更多大量标本的积累。; 王欣欣吴军卫张颖邱海峰吉鸿飞文海肖赵勇江孔祥东赵倩郭瑞霞

干细胞诱导分化为生殖细胞的研究进展被引量：5: 2017年; 干细胞具有多系谱分化的可塑性,是再生医学的研究热点。通过各种调控、诱导手段从干细胞获得生殖细胞,为生殖细胞发生与发育障碍导致的不孕不育患者带来希望。本文将探讨从各种干细胞[胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)、诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs)、原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)、精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)和卵巢干细胞(ovarian stem cells,OSCs)]获得生殖系细胞的研究进展并提出其临床应用前景与挑战。; 王欣欣吴军卫郭瑞霞马珊珊孟楠杨波关方霞

人脐带间充质干细胞神经分化微环境的优化被引量：6: 2016年; 目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)体外定向分化为神经元细胞的适宜条件,提高h UC-MSCs的分化效率,为神经细胞移植提供新细胞来源。方法:采用组织贴壁法分离培养h UC-MSCs,并应用流式细胞术鉴定其表面抗原;利用经典诱导(方案1)和复合诱导(方案2)两种方法定向诱导h UC-MSCs分化为神经元细胞,并以只加培养基的h UC-MSCs作对照。倒置显微镜下观察细胞形态变化,免疫细胞化学检测神经元迁移蛋白(DCX)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,qRT-PCR检测各组神经分化标记基因DCX、NSE、Mash、Ngn1的转录水平。结果:与对照组相比,两种方案均能诱导hU C-MSCs分化为神经元样细胞,开始表达DCX和NSE;但是,与方案1相比,方案2组的细胞NSE的阳性表达率更高(P<0.05),各神经分化标记基因mRNA表达水平升高(P<0.05),向神经元样细胞分化更明显。结论:复合诱导方案能有效改善神经分化微环境,促进hU C-MSCs定向分化为神经元样细胞。; 邢衢马珊珊王欣欣孟楠黄团结韩康关方霞; 关键词：人脐带间充质干细胞神经元诱导分化微环境

干细胞衰老的调控机制被引量：2: 2015年; 干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。干细胞在特定的微环境下可分化为骨、脂肪、神经、肝脏等组织细胞，同时分泌多种生长因子和活性物质，为维持机体稳态和损伤修复发挥重要作用。曾经，人们一度认为干细胞是永生的，随着年龄的增长或体外传代次数的增加，许多干细胞，如血液、大脑、骨骼肌、皮肤、间充质干细胞的自我更新能力下降，; 马珊珊姚宁王欣欣邢衢韩康孟楠关方霞; 关键词：干细胞衰老 DNA损伤线粒体功能障碍端粒长度衰老相关基因表观遗传调控

hUC-MSCs和白藜芦醇对AD小鼠学习记忆能力及脑内SIRT1信号通路的影响被引量：9: 2016年; 目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植联合白藜芦醇(RES)灌胃对AD小鼠学习记忆能力的影响及对脑内SIRT1信号通路的调控作用。方法:40只AD小鼠随机分为AD组、h UC-MSCs组、RES组、h UC-MSCs联合RES组(联合组),每组10只。干预8周后,用Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力;取小鼠脑组织,采用免疫组化法检测Nestin的表达,TUNEL检测神经细胞凋亡,qRT-PCR检测神经营养因子BDNF、NGF和NT-3 mRNA的表达水平,Western blot法检测SIRT1、PCNA、P53、P21和P16的表达。结果:h UC-MSCs与RES均可使AD小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目的象限停留时间增加;海马区再生细胞增多,凋亡细胞减少,BDNF、NGF和NT-3mRNA表达水平升高,SIRT1和PCNA蛋白的表达增强,P53、P21、P16蛋白的表达减弱(P<0.05)。h UC-MSCs和RES联合对AD小鼠学习记忆能力、神经细胞再生、BDNF以及SIRT1蛋白的表达具有协同作用(P<0.05)。结论:h UC-MSCs移植和RES灌胃可能通过调控脑内SIRT1信号通路共同促进AD小鼠学习记忆能力的改善。; 王欣欣马珊珊孟楠邢衢黄团结程康杨波关方霞; 关键词：白藜芦醇 SIRT1 小鼠

氯化锂联合hUC-MSCs移植对阿尔茨海默病小鼠的治疗作用被引量：5: 2016年; 目的:研究氯化锂(LiCl)联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病小鼠(APP^+转基因小鼠)的干预作用。方法:PCR鉴定为APP^+转基因小鼠40只随机分为4组:APP^+组、hUC-MSCs移植组、LiCl注射组、联合处理组(LiCl注射^+hUC-MSCs移植)。处理1个月后,Morris水迷宫检测小鼠的认知水平,酶标仪法和分光光度法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,qRT-PCR和Western blot法检测小鼠海马组织中Wnt/β-catenin通路相关因子的表达。结果:与APP^+组比较,LiCl注射组APP^+小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,平台所在象限停留时间延长,MDA含量下降,小鼠海马组织中β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达量增加,GSK-3βmRNA和蛋白表达量降低(P均<0.05);hUC-MSCs移植可使APP^+小鼠血清中SOD活性升高(P均<0.05),其他指标的变化与LiCl注射组相同;LiCl注射联合hUC-MSCs移植对平台所在象限停留时间、MDA含量、c-Myc蛋白表达的影响具有协同效应(P<0.05)。结论:LiCl联合hUC-MSCs移植对APP^+转基因小鼠具有明显的治疗作用。; 孟楠马珊珊王欣欣姚宁邢衢宋及时黄团结关方霞; 关键词：氯化锂 WNT/Β-CATENIN通路阿尔茨海默病小鼠

王欣欣

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