王炎
- 作品数：112 被引量：680H指数：16
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 丹参酮ⅡA及其纳米粒诱导肝癌细胞凋亡及对p38MAPK、TGFβ1信号蛋白表达的影响被引量：46
- 2008年
- 目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TSⅡA)及其纳米粒(Tanshinone ⅡA nanoparticles,TS-NP)治疗小鼠肝癌的作用及机制。方法:采用乳化溶剂挥发法制备TS-NP,建立小鼠肝癌模型,采用TUNEL标记法检测细胞凋亡率,免疫组织化学SP法检测p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、肿瘤生长因子(tumor growth factorβ1,TGFβ1)的表达。结果:与对照组比较,TSⅡA组、TS-NP各剂量组瘤体质量显著降低(P<0.01),生存期均明显延长,肝癌细胞凋亡率升高(P<0.01)。其中与对照组比较,TS-NP组治疗作用优于等剂量的TSⅡA组,p38 MAPK表达明显高于其他各组(P<0.01),但TGFβ1的表达低于其他各组(P<0.01);肝癌组织中p38 MAPK与TGFβ1表达呈负相关(r=-0.873,P<0.001)。结论:TSⅡA及其纳米微粒能够抑制小鼠肝癌生长,延长生存期,而TS-NP的疗效优于等剂量的TSⅡA。其治疗肝癌的机制与抑制TGFβ1、上调p38 MAPK的表达从而抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡有关质类。
- 李琦王炎范忠泽冯年平高虹南艺蕾倪雷鲍文磊隋华
- 关键词：丹参酮细胞凋亡细胞内信号肽和蛋白质类
- 健脾解毒方介导p38MAPK/ATF-2信号通路抑制幽门螺杆菌诱导的人胃癌细胞COX-2表达被引量：16
- 2011年
- 目的探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染人胃癌MKN45细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其p38MAPK信号通路的调控机制。方法采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)和Westernblot检测Hp标准株NCTC11637感染对人胃癌MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响及健脾解毒方药物血清的调控作用;运用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路,观察Hp对MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响;观察健脾解毒方对Hp感染激活的p38MAPK信号通路及其下游活化转录调控因子2(activating transcription factor2,ATF-2)表达的影响。结果 Hp感染人胃癌MKN45细胞后,COX-2 mRNA和蛋白表达均明显高于空白对照组(P<0·01)。阻断p38MAPK信号通路后,Hp诱导的MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0·01);健脾解毒方药物血清以剂量依赖的方式下调Hp诱导的MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达,并能够抑制Hp诱导的p38MAPK信号通路的活化,且对p38MAPK下游转录因子ATF-2的活性有明显的抑制作用。结论 Hp感染通过p38MAPK信号通路诱导胃癌细胞COX-2表达。健脾解毒方通过调控p38MAPK/ATF-2信号转导通路,抑制Hp诱导的COX-2表达,可能是其防治Hp诱发胃癌的机制之一。
- 刘宁宁王炎吴琼周利红刘宣范忠泽李琦
- 关键词：胃癌幽门螺杆菌健脾解毒方
- 蛋白激酶AURKA介导的大肠癌肿瘤微环境特征及中药有效成分挖掘
- 2025年
- 目的探讨蛋白激酶Aurora kinase A(AURKA)对大肠癌肿瘤微环境的影响,并预测作用于AURKA的中药成分。方法基于TCGA数据库中380例大肠癌组织和51例癌旁组织的转录组学数据及其临床信息,采用xCell方法分析肿瘤组织中不同细胞的浸润程度,通过分子对接预测可结合AURKA的中药有效成分。结果AURKA在大肠癌肿瘤组织中表达高于癌旁组织(P<0.05),且其高表达的大肠癌患者总生存期较短。与AURKA低表达组相比,AURKA高表达组的巨噬细胞、单核细胞、效应记忆CD4+和CD8+T细胞等杀伤性免疫细胞的丰度下调(P<0.05);此外,T细胞毒性作用降低(P<0.05)。进一步分析发现,AURKA表达与髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)丰度及其趋化因子CXCL2和CXCL5表达呈正相关(P<0.05)。AURKA高表达组与低表达组的差异基因主要富集于单核细胞迁移、趋化因子引起的细胞反应等生物过程。中药成分橙皮苷(hesperidin)、马兜铃酸AⅡa(aristololactam AⅡa)、阿魏酸(anacardic acid)、香豆雌酚(coumestrol)、17β-雌二醇(17β-estradiol)等与AURKA的结合能均小于-1.2 kcal/mol,表明结合具有一定的稳定性,其中17β-雌二醇与AURKA-3UOL的结合稳定性最好。结论AURKA在大肠癌组织中的高表达提示其临床预后较差,AURKA可促进大肠癌抑制性免疫微环境的形成,而中药成分17β-雌二醇可能是AURKA的潜在作用药物。
- 李梦瑶花东明王志燕刘芝亦龚航军孙云川呼雪庆王炎
- 关键词：大肠癌免疫微环境中药成分
- 幽门螺杆菌对人胃癌MKN45细胞p38MAPK信号转导通路激活作用的研究被引量：12
- 2008年
- 背景与目的:环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandins,PGs)代谢中重要的限速酶,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染诱导胃黏膜COX-2的过度表达是胃癌发生的重要环节,但坳感染胃黏膜细胞COX-2表达的机制尚不清楚。本研究旨在揭示Hp对人胃癌MKN45细胞COX-2表达和p38MAPK信号通路的影响,探讨COX-2表达的可能机制。方法:采用实时荧光定量PCR (real time-PCR)检测Hp标准株NCTC11637感染对人胃癌MKN45细胞COX-2 mRNA转录的影响,Western blot检测Hp COX-2蛋白表达的影响和p38MAPK信号通路的激活及其下游因子ATF-2的表达。结果:Hp感染人胃癌MKN45细胞后,COX-2 mRNA的表达明显上调,Hp感染3、6、9、12 h后COX-2 mRNA的表达量分别为正常值的3倍、7.2倍、5.1倍和4.3倍,各时间组COX-2 mRNA表达均明显高于对照组(P<0.01);Hp与MKN45细胞共培养24 h后,COX-2蛋白的表达亦显著增加(P<0.01)。Hp感染MKN45 20 min后,p38MAPK信号通路被激活,60 min达峰值:p38MAPK下游因子ATF-2的表达也明显增加,2 h达高峰,随着作用时间的延长,表达逐渐下降,24 h仍有表达。结论:np感染能诱导人胃癌MKN45细胞COX-2的表达;激活p38MAPK信号通路,增加其下游因子ATF-2的表达,可能是其诱导COX-2表达的机制。
- 李琦范忠泽孙珏刘宁宁周利红吴琼王炎隋华高虹
- 关键词：幽门螺杆菌胃癌COX-2P38MAPK信号转导
- 幽门螺杆菌长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌模型的建立及对血管新生的影响被引量：12
- 2010年
- 目的:研究H.pylori长期感染C57BL/6小鼠致胃黏膜病变及其致癌性,并从血管新生的角度探讨H.pylori感染致胃癌发生的可能机制.方法:将80只SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常组和模型组,每组40只.正常组正常饲养,模型组经口直接灌服H.pylori标准株SS1,距末次灌胃后10wk、25wk、45wk、72wk分4批处死,每批每组各处死10只小鼠.快速尿素酶试验、Giemsa染色法观察H.pylori在胃黏膜的定植情况,HE染色观察小鼠胃黏膜病理变化,免疫组织化学法观察微血管密度(microvessel density,MVD)的变化.结果:正常组动物的胃窦、胃体及十二指肠黏膜的尿素酶实验、Giemsa染色结果均呈阴性,在末次接种H.pylori后第10周、第25周、第45周、第72周,模型组H.pylori的定植率分别为88.9%、100%、100%、100%;72wk时,模型组慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和胃癌的发生率分别为100%,88.9%,77.8%,33.3%和22.2%,胃黏膜组织中MVD为18.56±2.62,较正常组(2.50±1.54)明显升高(P<0.01).结论:成功建立了H.pylori长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌模型,且H.pylori可增加小鼠胃黏膜MVD,可能在胃黏膜的癌变中发挥作用.
- 李琦刘宁宁赵成根周宁王炎孙珏范忠泽
- 关键词：幽门螺杆菌胃癌微血管密度
- 健脾解毒方通过Hippo信号通路抑制大肠癌上皮间质转化的机制研究被引量：4
- 2023年
- 目的探讨健脾解毒方对大肠癌转移能力和上皮间质转化(EMT)的影响及可能的作用机制。方法①采用细胞活力检测(CCK-8)法观察不同浓度健脾解毒方对人肠癌细胞生长的抑制作用;分别采用Transwell实验和划痕愈合实验检测健脾解毒方对肠癌细胞侵袭和迁移能力的影响;Western blot法检测健脾解毒方对细胞中EMT和Hippo信号通路相关蛋白表达的影响。②采用肠癌肺转移模型体内验证健脾解毒方对肠癌肺转移的影响及对Hippo信号通路的影响,使用苏木精-伊红(HE)染色检测肺转移灶转移情况,采用免疫组织化学法检测肺转移灶中Yes相关蛋白(YAP)的表达。③使用小分子抑制剂(XMU-MP-1)干预Hippo信号通路后,Transwell实验、划痕实验和Western blot法检测健脾解毒方对肠癌细胞侵袭转移和EMT的影响。结果①健脾解毒方以剂量和时间依赖性方式抑制人肠癌细胞的生长。与对照组比较,健脾解毒方能够明显抑制人肠癌细胞的侵袭和迁移能力(P<0.05),同时健脾解毒方能够抑制肠癌细胞EMT进程;进一步研究显示健脾解毒方可以促进Hippo信号通路的激活,减少YAP入核。②体内实验的肺转移灶HE染色结果显示,健脾解毒方可以抑制肠癌肺转移灶的体积,免疫组织化学检测提示健脾解毒方可以减少转移灶中YAP的表达。③使用XMU-MP-1抑制Hippo信号通路能够增加YAP在细胞核内的积累,促进肠癌细胞的侵袭迁移能力及EMT相关蛋白的表达,促进肠癌转移;健脾解毒方可以显著减少小分子抑制剂组肠癌细胞侵袭迁移能力以及EMT的进程。结论健脾解毒方能够抑制人肠癌细胞的转移能力,其作用机制与激活Hippo信号通路有关。
- 于浩呼雪庆张影茹王炎朱惠蓉
- 关键词：大肠癌健脾解毒方上皮间质转化小鼠模型中药研究
- 中医药提高免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效的研究进展
- 2024年
- 免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)是一种新型的免疫治疗方法,主要针对免疫细胞上的PD-1及其配体PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子,解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,增强机体的抗肿瘤免疫反应。然而,临床单独使用ICIs的应答率较低,且存在局限性。中医药治疗因其毒性小、疗效显著和组方灵活等特点,在癌症治疗中有着重要作用。研究表明,中药能够通过直接抑制PD-1/PD-L1轴、调节免疫细胞功能、免疫相关细胞因子和肿瘤相关通路等途径,改善肿瘤微环境,提高免疫治疗的敏感性。本文综述了中医药与ICIs联合使用的研究进展,探讨中药如何与ICIs协同作用,提高其抗肿瘤疗效。
- 王志燕花东明李梦瑶呼雪庆王炎
- 关键词：中医药抗肿瘤
- 肠胃清对多药耐药人结肠癌裸鼠异位移植瘤的抑制作用及其细胞凋亡的影响被引量：6
- 2011年
- 目的观察肠胃清对裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法采用HCT8/V细胞制作裸鼠皮下移植瘤,随机分为4组:生理盐水组(简称空白组)、长春新碱组(简称化疗组)、肠胃清组(简称中药组)、长春新碱联合肠胃清组(简称联合组),分别采用HE染色法和TUNEL法观察药物干预后多药耐药人结肠癌裸鼠移植瘤的病理改变及凋亡指数。结果治疗组均能在一定程度上改变人结肠癌多药耐药裸鼠异位移植瘤的病理形态,肠胃清组凋亡指数高于化疗组,肠胃清联合化疗组凋亡指数最高。结论中药复方肠胃清能在一定程度上诱导结肠癌多药耐药细胞凋亡,并与化疗药具有协同作用。
- 万光升孙珏王炎邓志红李琦
- 关键词：肠胃清裸鼠多药耐药凋亡
- 补肾解毒方联合姑息化疗对晚期结直肠癌患者癌因性疲乏的影响被引量：13
- 2021年
- 目的观察补肾解毒方联合姑息化疗对晚期结直肠癌患者癌因性疲乏的影响。方法采用前瞻、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计方法,将72例晚期结直肠癌癌因性疲乏患者随机分为治疗组、对照组,每组36例。对照组采用姑息化疗联合补肾解毒方安慰剂治疗,治疗组采用姑息化疗联合补肾解毒方治疗,两组均持续治疗6个化疗周期或至疾病进展。比较两组Piper疲乏量表及简易疲乏量表中国版(BFI-C)评分的变化情况,观察、记录不良反应的发生情况。结果①治疗组、对照组各脱落4例,最终完成试验者64例,治疗组、对照组各32例。②治疗前后组内比较,两组Piper疲乏量表各维度(行为疲乏、情感疲乏、躯体感觉疲乏、认知情绪疲乏)评分及量表总分差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组Piper疲乏量表各维度评分及量表总分低于对照组(P<0.05)。③治疗前后组内比较,治疗组BFI-C量表中的现疲乏程度、24 h疲乏程度、24 h最严重疲乏程度、对生活的影响(一般活动、情绪、行走、工作、与他人关系、生活乐趣)评分及总分差异均有统计学意义(P<0.05),对照组仅24 h最严重疲乏程度、影响一般活动、影响情绪评分差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组BFI-C量表各项评分及总分均低于对照组(P<0.05)。④组间不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均以Ⅰ度、Ⅱ度为主。结论补肾解毒方联合姑息化疗可明显减轻晚期结直肠癌患者癌因性疲乏程度,且安全性良好。
- 刘宁宁杨越贾茹冯媛媛周利红季青王炎谈政韩植芬杨柳李琦
- 关键词：结直肠癌晚期癌因性疲乏化疗
- 纳米中药治疗肿瘤的研究被引量：5
- 2007年
- 纳米技术是利用0．1～100nm的空间尺度操纵原子和分子，对材料进行加工，制造出具有特定功能产品的高新技术。它被认为是“今后10年最可能使人类发生巨大变化的10项技术”之一。目前，纳米技术已引入现代中药的研究开发，提出了“纳米中药”的概念。纳米中药是指运用纳米技术制造的粒径小于100nm的中药成分、原药及其复方制剂。运用纳米技术可将中药制成靶向控释制剂，同传统中药相比，纳米中药具有缓释、靶向性和生物利用度高等特点。近年来纳米中药在肿瘤治疗方面展现出良好的应用前景，现就纳米中药的特点、研究现状及存在的问题综述如下。
- 王炎李琦曹伟家
- 关键词：中药肿瘤
