夏曙
- 作品数：37 被引量：257H指数：9
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- PI3K/Akt通路在滋养细胞侵蚀能力中的调控机制被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨PI3K/Akt信号转导通路在滋养细胞侵蚀能力中的调控机制。方法:体外培养滋养细胞系。应用Western blot法检测表皮生长因子(EGF)刺激EVT后Akt、磷酸化Akt及MMP9表达的变化。应用细胞侵蚀小室检测滋养细胞的侵蚀能力。使用PI3K选择性抑制剂LY294002处理细胞,检测以上各项结果的变化。结果:①随EGF浓度增高,滋养细胞的Akt表达无明显变化,磷酸化Akt表达升高,MMP9表达升高;②EGF能够显著促进滋养细胞的侵蚀运动能力;③PI3K抑制剂LY294002明显逆转EGF对EVT侵蚀力的促进效应。结论:表皮生长因子可以活化滋养细胞的PI3K/Akt信号通路,进而促进细胞侵蚀,使用PI3K抑制剂LY294002,上述作用被抑制。
- 赵茵夏曙钟少平程红邹丽
- 关键词：PI3K/AKT表皮生长因子绒毛外滋养细胞
- 磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号传导通路在子宫颈癌HeLa细胞放射增敏及DNA损伤中的作用
- 2008年
- 对于中晚期宫颈癌患者，放疗是主要的治疗方法。但如何进一步提高中晚期宫颈癌的放疗效果，是一个亟待解决的问题。随着肿瘤分子机制研究的不断深入，分子靶向治疗已经成为目前肿瘤研究和治疗的热点。研究显示，活化的磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／蛋白激酶B（Akt）信号传导通路，参与调节细胞的存活，诱导细胞的增殖、分化，避免细胞发生凋亡。因此我们推测，抑制P13K／Akt信号传导通路的活化，可能会提高药物的放射增敏效果。
- 赵茵夏曙郑微付秀根
- 关键词：宫颈癌HELA细胞磷脂酰肌醇3激酶放射增敏DNA损伤P13K/AKT中晚期宫颈癌
- survivin基因在乳腺癌组织中的表达及其与HER-2、p53的关系被引量：4
- 2005年
- 目的研究survivin基因在乳腺癌中的表达及其与HER2、突变型p53的关系。方法应用免疫组化法检测62例乳腺癌组织中survivin、HER2、p53的表达。结果62例乳腺癌组织中survivin、p53阳性率分别为67.7%、35.5%;HER2过度表达率37.1%。survivin表达水平与患者临床病理特征及p53表达均无相关性(P>0.05),与HER2过度表达相关(P=0.013)。结论survivin表达水平与HER2过度表达相关;HER2基因与survivin基因之间可能存在某种调控通路。
- 熊慧华于世英夏曙庄亮
- 关键词：SURVIVIN乳腺癌HER-2
- 乏氧对多柔比星诱导肺腺癌A549细胞凋亡的影响
- 2006年
- 背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2)人肺腺癌细胞株A549体外培养24 h,免疫组化法检测乏氧诱导因子-1α(H IF-1α)、P-糖蛋白(P-gp)和P53蛋白的表达;MTT法检测乏氧条件下A549细胞在多柔比星作用下的存活率;应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:①乏氧条件下A549中H IF-1α、P-gp和P53蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高,H IF-1α蛋白的表达与P-gp和P53蛋白的表达存在明显的相关性。②乏氧条件下A549细胞对多柔比星的耐药性明显增强,多柔比星诱导细胞凋亡率明显减低。结论:乏氧情况下,A549细胞能够通过H IF-1α上调P-gp和P53蛋白的表达;A549细胞在乏氧条件下多柔比星诱导细胞凋亡存在非P53依赖途径。
- 夏曙于世英
- 关键词：乏氧诱导因子-1ΑP-糖蛋白细胞凋亡
- 低氧对人肺腺癌A549细胞HIF-1α、P53和CyclinD1表达的影响被引量：7
- 2004年
- 背景与目的:研究表明低氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)是低氧诱导细胞周期阻滞的必需元件,但其具体作用机理及对细胞周期阻滞的影响程度目前尚不清楚。本研究旨在探讨低氧导致肿瘤细胞周期阻滞的作用及机制。材料与方法:将人肺腺癌细胞A549分成3组:低氧12h组、低氧24h组及对照组。低氧组分别在低氧条件下(37℃,5%CO2、2.0%O2饱和度)培养12h和24h,对照组置于正常氧浓度条件下(37℃,5%CO2、21%O2饱和度)培养24h。流式细胞仪分别测定3组细胞周期分布及cyclinD1表达,免疫组织化学SP法分别测定3组细胞HIF-1α及P53蛋白表达。结果:(1)低氧12h组、低氧24h组的G0/G1期细胞比例分别为(70.20±3.33)%、(82.85±1.75)%,对照组为(50.36±4.09)%,其差异有显著性(F=202.34,P<0.01);(2)低氧12h组、低氧24h组、对照组cyclinD1表达分别为(80.22±1.55)%、(73.65±2.10)%、(90.35±2.68)%,三组间的差异有显著性(F=100.45,P<0.01);(3)低氧12h组、24h组HIF-1α表达为0.16±0.02、0.26±0.05,对照组HIF-1α表达为0.01±0.00,其差异有显著性(F=105.28,P<0.01);(4)低氧组cyclinD1表达与G0/G1阻滞呈显著性负相关(r=0.91,P<0.01),低氧组HIF-1α表达与P53表达呈显著性正相关(r=-0.84,P<0.01)。
- 袁响林于世英夏曙胡健莉胡国清许三鹏
- 关键词：低氧低氧诱导因子-1Α细胞周期阻滞A549细胞
- COX-2抑制剂塞来昔布提高人结肠癌细胞SW480的放射敏感性被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨COX-2抑制剂塞来昔布对人结肠癌细胞SW480放射增敏的作用机制.方法:体外培养结肠癌细胞SW480.COX-2抑制剂塞来昔布作用SW480细胞24h,X线不同剂量照射,克隆形成法计算细胞存活率,单击多靶模型拟合细胞存活曲线,计算Dq、D0、SF2值和放射增敏比(SER);X线6Gy照射后,流式细胞仪检测细胞凋亡变化,应用Western blot方法检测磷酸化Akt、COX-2、磷酸化Bad蛋白的表达.结果:celecoxib联合照射组的Dq、D0及SF2均明显低于单纯照射组(0.995vs2.527,1.091vs1.622,0.352vs0.805,均P<0.05),celecoxib联合照射组SER为1.487;照射能够提高pAkt、COX-2和pBad的表达,celecoxib联合照射组pAkt、COX-2和pBad表达低于单纯照射组;celecoxib联合照射组SW480的细胞凋亡率明显高于单纯照射组(15.02±2.16vs6.25±1.22,P<0.05).结论:celecoxib能够抑制PI3K/Akt/COX-2途径的活化,从而提高SW480细胞放射治疗的效果.
- 夏曙刘飞刘细友付强付秀根郑微
- 关键词：环氧化酶-2结肠癌
- AG825对乳腺癌细胞的辐射增敏作用被引量：5
- 2008年
- 目的:通过体外实验观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂AG825对人类表皮生长因子受体2(ERBB-2)高表达乳腺癌细胞的生长抑制作用和辐射增敏作用,并从DNA双链断裂(Double strand break,DSB)损伤修复的角度初步探讨AG825辐射增敏机制。方法:首先通过MTT比色法观察了不同浓度AG825对ERBB-2高表达乳腺癌细胞系MDA-MB-453生长抑制作用。然后将细胞设为空白对照组,单纯放射组,AG825预处理组。通过克隆形成实验观察AG825预处理组和单纯辐射组乳腺癌细胞辐射后生存分数(Survivial fraction,SF)的差异。并且通过单细胞中性凝胶电泳分析了AG825预处理对辐射诱导的DSB的影响。同时用免疫印记法分析AG825预处理后MDA-MB-453细胞在辐射后不同时间DSB修复的关键激酶DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA dependent protein kinase catalytic sub-unit,DNA-PKcs)蛋白的表达情况。结果:MTT比色法显示AG825对MDA-MB-453生长抑制作用随AG825浓度增高而增加。辐射后单纯放射组MDA-MB-453细胞生存分数较空白对照组明显下降。AG825预处理组辐射后生存分数较单纯放射组进一步下降,同时DSB较单纯放射组增加。免疫印记显示单纯放射组DNA-PKcs蛋白表达在辐射后较空白对照组增加,而AG825预处理组DNA-PKcs表达较单纯放射组下降。结论:AG825对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有生长抑制作用。并且其对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有辐射增敏作用,其辐射增敏机制可能与AG825抑制DNA-PKcs蛋白表达而减少辐射后DSB修复有关。但还需进一步的体内实验来评价AG825辐射增敏作用。
- 罗波于世英庄亮夏曙赵臻荣磊
- 关键词：敏感性
- 依维莫司对人非小细胞肺癌细胞系A549放射增敏作用被引量：4
- 2014年
- 目的通过使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白m TOR抑制药依维莫司抑制A549细胞m TOR信号通路,研究依维莫司是否具有放射增敏作用。方法单纯放射治疗(放疗)或联合依维莫司作用于人非小细胞肺癌细胞系A549,采用噻唑蓝(MTT)法测定依维莫司对A549细胞抑制率并计算半数抑制浓度(IC50)。应用药物20%抑制浓度(IC20)作用24 h后X线2,4,6,8 Gy照射。计算细胞克隆存活分数及多靶单击模型拟合生存曲线,并计算平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq)、照射剂量2 Gy下细胞存活分数(SF2)和放射增敏比(SER)。采用Western blot方法检测γ-H2AX蛋白的表达,并分析相对灰度值。结果依维莫司联合放疗可明显提高A549细胞对射线的敏感性,依维莫司+照射组D0、Dq及SF2均明显低于单纯照射组,SER为1.36。依维莫司+照射组X线照射后24 h点γ-H2AX蛋白残余量明显高于单纯照射组。结论依维莫司抑制m TOR信号通路能够提高A549细胞的放射敏感性。
- 陈豫褚倩郭娟黄玉李文雯田逸俊夏曙于世英
- 关键词：依维莫司放射增敏信号转导通路
- PI3K/Akt/COX-2途径在人宫颈癌HeLa细胞放射抗拒中的作用被引量：1
- 2008年
- 目的 探讨PI3K/Akt/COX-2途径在人宫颈癌HeLa细胞放射抗拒中作用的分子机制.方法 COX-2抑制剂塞来昔布单独及联合PI3K抑制剂LY294002作用HeLa细胞24 h,X射线不同剂量照射,利用克隆形成法计算细胞存活率,单击多靶模型拟合细胞存活曲线,计算Dq、D0、SF2值和放射增敏比(SER);应用Western blot方法检测Akt、磷酸化Akt、COX-2、Bad和磷酸化Bad蛋白的表达;应用RT-PCR检测COX-2和Bad mRNA的表达.结果 塞来昔布单独及联合LY294002作用HeLa细胞组Dq、D0、SF2明显低于单纯照射组;X射线照射后,能够活化HeLa细胞PDK/Akt/COX-2途径,塞来昔布能够多靶点抑制PI3K/Akt/COX-2途径的活化.结论 PI3K/Akt/COX-2途径的活化是HeLa细胞放射抗拒的重要原因,P13K/Akt与COX-2之间存在正反馈的调节,抑制PI3K/Akt/COX-2途径的活化能够提高HeLa细胞放射敏感性.
- 夏曙于世英赵茵郑微
- 关键词：PI3K/AKTHELA细胞塞来昔布
- 肿瘤学PBL教学体系建设探索被引量：15
- 2011年
- 为适应当前医学教学模式的转变，培养“强基础、重实践、懂科研、能看病”的具有同济特色的医学生，教研室在理论和临床教学中引入了PBL教学。经过近5年的实践，肿瘤学教研室组建了具有专业特色的PBL教学体系，包括建立具有专业质量控制的高质量PBL教案库，培训拥有丰富经验以及创新思维的PBL教师，建立客观合理的PBL教学评估系统。PBL对于肿瘤学的教学改革发挥了积极作用，并将在今后的教学实践中不断完善。
- 夏曙赵茵何晓峰陈元
- 关键词：PBL教学体系
