郭鹤
- 作品数：50 被引量：306H指数：10
- 供职机构：辽宁中医药大学更多>>
- 发文基金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目国家自然科学基金辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 基于网络药理学探讨活络效灵丹治疗冠心病的作用机制被引量：6
- 2021年
- 目的基于网络药理学方法探讨活络效灵丹治疗冠心病的有效活性成分及靶点的作用机制。方法本研究运用TCMSP数据库结合筛选条件确定活络效灵丹的主要有效活性成分及其作用靶点。利用GeneCards数据库和OMIM数据库获取冠心病作用靶点,取活络效灵丹和冠心病作用靶点的交集,对交集靶点进行蛋白质互相作用网络分析、基因功能富集分析和信号通路富集分析。结果筛选主要有效活性成分118种,并获得药物靶点197个。通过GeneCards数据库和OMIM数据库共获得7266靶点,药物作用靶点与疾病作用靶点交集基因172个,PPI蛋白互作网络分析得出STAT3、AKT1、JUN、MAPK1、APP、ERLA、CXCL8、IL6、MAPK14、EGFR等可能是活络效灵丹治疗冠心病的核心靶点。GO功能富集分析得到163个条目,KEGG通路富集分析获得69条信号通路,其中富集排名靠前通路主要有IL-17信号通路TNF信号通路、HIF-1信号通路、内分泌抵抗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、PI3K-Akt信号通路、铂耐药、细胞凋亡、C型凝集素受体信号通路、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路等。结论活络效灵丹治疗动冠心病具有多途径、多靶点的作用特点,为探析中医治疗冠心病提供参考。
- 郭鹤郑一于嘉祥张欢倪菲张颖于睿
- 关键词：活络效灵丹冠心病网络药理学
- 异种双份脐血干细胞移植对胶原诱导性关节炎小鼠IL-4及TNF-α mRNA表达的影响
- 2012年
- 目的观察异种、异基因双份人脐血间充质干细胞(MSCs)移植对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠白细胞介素(IL)-4及肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达的影响。方法先进行脐血CD34+细胞分选,然后采用弗氏完全佐剂和Ⅱ型胶原诱导C57BL/6(H-2b)小鼠,建立CIA小鼠模型,并随机分为正常对照组、模型组、单份MSCs移植治疗组、双份MSCs移植治疗组、甲氨蝶呤阳性治疗对照组,每组10只小鼠。采用尾静脉注射,除模型组、正常对照组用生理盐水,两个MSCs移植治疗组给予的脐血所含的CD34+细胞数均为2×105。移植后第42天处死动物、取脾组织,采用反转录PCR(RT-PCR)法检测IL-4、TNF-α mRNA的表达,收集数据并做统计分析。结果双份MSCs移植治疗组IL-4、TNF-α mRNA的表达,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双份MSCs移植治疗CIA小鼠能显著抑制TNF-α mRNA的表达,上调IL-4 mRNA表达,具有免疫调节作用,可能有助于类风湿关节炎的治疗。
- 牛广华高玉洁孙旭高明利郭鹤吕丹都静
- 关键词：胶原诱导性关节炎干细胞移植白细胞介素4小鼠
- 探“血中伏火”之理以“肝心和合”法治疗双心疾病被引量：13
- 2021年
- 双心疾病以其普遍性与多发性目前越来越受到社会关注,探索双心疾病优势诊治方法,成为当下研究双心疾病的重要问题。文章先论述了心体与心态、心血与心神以及肝与心的关系,以李东垣"血中伏火"日渐煎熬,则病"悗"为理论基础分析双心疾病形成的病机,提出"肝心和合"理念,心火炽盛,火郁血中,治以清肝育阴;火陷于脾,阴火上冲,治以补土伏火;痰火交阻,血中瘀火,治以散标为先,理肝脾为本,探讨"血中伏火"所致双心疾病的分期治疗。
- 于游焦晓民焦晓民张欢郑一郑一郭鹤张颖于睿于睿
- 基于NLRP3炎症小体调控细胞焦亡探讨瘀血痹抗动脉粥样硬化的作用机制被引量：5
- 2022年
- 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)以慢性炎症和增殖过程为特征,而细胞焦亡与AS的发生发展密切相关。核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的激活可以诱导白介素-1β前体(pro-IL-1β)、白介素-18前体(pro-IL-18)和增加核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的合成,从而触发半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体(pro-Caspase-1)蛋白水解为有活性的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1),Caspase-1将细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18分别转化为成熟的和具有生物活性的白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18),参与AS形成过程,同时活性Caspase-1可以诱发细胞焦亡,前期研究发现瘀血痹能够减少ApoE^(-/-)小鼠主动脉斑块面积,但机制尚不清楚,同时瘀血痹药物成分可以调节NF-κB、NLRP3、IL-1β等相关因子。因此,拟从NF-κB/NLRP3/IL-1β信号通路介导的细胞焦亡探究瘀血痹抗AS的作用机制,为AS防治提供新的治疗策略。
- 郭鹤郑一王艳杰范继东王靖宇于游张欢倪菲张颖于嘉祥于睿高明宇
- 关键词：核因子ΚB动脉粥样硬化
- 磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病中的诊断价值被引量：13
- 2015年
- 目的：探讨抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体在成人特发性膜性肾病（IMN）中的诊断作用和联合监测价值。方法回顾性研究，选择2013年1月至2014年6月期间辽宁中医药大学附属医院、中国医科大学附属盛京医院肾内科住院患者肾活检明确诊断的IMN患者48例，非特发性膜性肾病（ NIMN）患者115例（其中过敏性紫癜性肾病亚组23例，狼疮性肾病亚组39例，IgA肾病亚组24例，肿瘤相关肾病亚组29例）；选择辽宁中医药大学附属医院临床体检中心体检健康的志愿者35例作为对照组。采用间接免疫荧光法（IIF）检测各组患者血清中PLA2R抗体，并观察抗体荧光强度与IMN组病理分期及24小时尿蛋白（24 h PRO）、血尿素氮（UREA）、胱抑素C（CYSC）、血尿酸（URIC）、肾小球滤过率估算值（ eGFR）等进行相关性分析。组间比较采用t检验，χ^2做相关性分析。结果（1）48例IMN组血清标记的基质片中，37例标本PLA2R抗体基质荧光呈阳性，阳性率为77．08％；NIMN组中，基质胞浆荧光均为阴性。 IMN组患者血清PLA2R抗体的敏感度为77．08％，其特异度达100．00％。（2）与对照组比较，IMN组各肾功能主要相关指标均明显增高，差异有统计学意义（对照组与IMN组UREA分别为4．12±1．25、6．02±2．28， t＝4．446，P＝0．00；UA分别为262±49、331±112， t＝2．577，P＝0．017；CYSC分别为0．78±0．21、1．16±0．27， t＝4．63，P＝0．00）；NIMN组各亚组肾功能主要相关指标也存在差异有统计学意义（对照组与过敏性紫癜性肾病亚组UREA分别为4．12±1．25、5．43±1．84，t＝3．606，P＝0．0002；UA分别为262±49、299±51， t＝1．050，P＝0．03；CYSC分别为0．78±0．21、1．06±0．31， t＝1．672，P＝0．02。对照组与狼疮性肾病亚组UREA分别为4．12±1．25、5．90±2．20，t＝4．225，P＝0．00；UA分别为262±49、342±92，t＝2．409，P＝
- 牛广华高玉洁王柏山吴丽娜郭宏洋崔百慧张程郭鹤
- 关键词：自身抗体
- 基于聚类分析探析于睿教授治疗胸痹用药规律被引量：4
- 2020年
- 目的用统计学方法分析于睿教授治疗胸痹患者用药规律,为中医治疗胸痹患者提供一种参考。方法将2017年9月-2019年3月于睿教授治疗177例胸痹患者病历录入电子病历中,用统计学方法对所有中药使用频率进行统计,建立用药频率表,采用频数分析法统计处方中单味中药、药物性、味、归经及药物功效使用频次,并筛选出32味主要药味运用聚类分析法,分析其用药规律。结果177例病历中共用中药149种,其中法半夏、桂枝、陈皮、茯苓用药频次相对较高,并且通过聚类分析,把常用药物分为5类。于睿教授治疗胸痹从肝论治,以疏肝健脾,化痰祛瘀为主要诊治思路,针对不同的兼证斟酌加减。
- 郭鹤郑一张欢倪菲张颖张哲于睿
- 关键词：胸痹用药规律
- 基于“调脾安心”理论探讨PI3K/AKT信号通路在冠心病心绞痛中的分子机制被引量：5
- 2021年
- 冠心病(CHD)可导致心肌缺血缺氧或坏死,引起心肌梗死以及心衰等严重后果。CHD确切发病分子机制尚未阐明,多认为与冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞,或因冠状动脉功能性改变有关。PI3K/AKT信号通路失调见于心血管和消化系统等多种人类疾病,经文献及前期研究发现PI3K/AKT参与浅表性胃炎细胞凋亡、自噬与炎性反应,且中医认为心与脾胃在生理、病理上密切相关。但是PI3K/AKT在CHD发生发展中的作用机制的详细途径,迄今国内外仍未完全清楚。因此提出采用分子生物学、网络药理学与流式细胞仪等技术,构建体内大鼠心肌缺血与体外乳鼠心肌细胞基因转染模型,拟从健脾通阳方药化合物分子数据库-大鼠动物模型-乳鼠心肌细胞分子三个层次,重点观察PI3K/AKT对心肌缺血缺氧或坏死的影响及其信号转导通路。这将从新的视觉与途径阐明CHD发生的分子机制,进而为心血管系统疾病防治药物的开发及潜在靶点的选择提供新的方向。
- 倪菲于游张欢李建学郭鹤郑一于睿曲金桥
- 关键词：PI3K/AKT信号通路冠心病心绞痛分子机制
- 参与式教学法在中医护理实训教学中应用的效果评价被引量：4
- 2021年
- 目的探讨参与式教学法在中医护理实训教学中的应用效果。方法随机抽取2017级本科护理专业4个班的学生,将其分为对照组和实验组。对照组采用传统教学法,实验组采用参与式教学法,比较两组考核成绩和问卷调查结果。结果两组考核成绩比较,实验组优秀率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组问卷调查结果显示,实验组教学效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参与式教学能有效提高学生中医护理技术掌握程度与主动学习能力,教学效果好,值得在中医护理实训教学中推广。
- 郭鹤郑一于睿张欢
- 关键词：参与式教学法中医护理技术
- 基于网络药理学联合分子对接探究葛根芩连汤干预动脉粥样硬化的潜在分子机制被引量：5
- 2022年
- 目的:基于网络药理学联合分子对接探究葛根芩连汤(GQL)干预动脉粥样硬化(AS)的潜在分子机制。方法:从中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选GQL中各药材的活性成分及靶点,从7个数据库中查找AS相关基因,确定GQL治疗AS的靶基因。利用Cytoscape 3.8.0构建“成分-靶点”网络。利用STRING建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过CytoNCA拓扑分析筛选核心靶点。运用R clusterProfiler对目标基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,预测其富集的信号通路并以多种图可视化展示。最后将活性强度前10位的成分作为配体,与筛选得到AS核心靶点进行分子对接分析,并与阿托伐他汀的结合度进行对比。结果:得到GQL活性成分150个,AS疾病靶点20289个,交集靶点213个。经过筛选,获取核心交集靶点48个,GO和KEGG富集分析发现其功能主要与细胞核受体活动、配体的激活、转录因子活动等有关,富集在流体剪切力与AS、晚期糖基化终产物及其受体(AGE/RAGE)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)、Toll样受体通路等与AS关系密切的信号通路。分子对接结果显示GQL效应成分与AS核心靶点结合较好,甚至优于阿托伐他汀,结合度最好的5组关系分别是葛根素-TNF,黄芩素-诱导型一氧化氮合酶(NOS2),葛根素-NOS2,芒柄花黄素-NOS2,汉黄芩素-NOS2。结论:以上研究为该经典名方日后进一步探索提供了新思路。
- 郑一郭鹤罗曦王艳杰赵丹玉冯晓帆李宝坤王靖宇张林刘羽茜于睿孟宪生
- 关键词：葛根芩连汤动脉粥样硬化网络药理学分子对接
- 葛根芩连汤调控巨噬细胞极化趋势干预ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块机制被引量：6
- 2022年
- 目的:探究葛根芩连汤调控巨噬细胞极化趋势干预ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块的机制。方法:12只正常C57BL/6CNC小鼠作为空白组,60只同品系的ApoE^(-/-)小鼠随机分为5组,即模型组、葛根芩连汤低、中、高剂量组(GQL-D、Z、G组,剂量3.12、6.24、12.48 g·kg·d^(-1))、阿托伐他汀组(西药组),以高脂饲料喂养造模。空白组、模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃;GQL-D、Z、G组、西药组分别予对应浓度的药物灌胃8周。生化法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,大体油红O染色、苏木素-伊红(HE)染色观测主动脉区域斑块分布情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中M1型促炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平和M2型抗炎性因子白细胞介素-13(IL-13)、转化生长因子-β(TGF-β)水平,免疫荧光双标检测巨噬细胞甘露糖受体(MMR/CD206)/精氨酸酶-1(Arg-1)、CD206/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉Arg-1和iNOS mRNA表达水平。结果:与模型组相比,GQL-Z组、GQL-G注和西药组的TG、TC、LDL-C水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05);随着葛根芩连汤浓度的增加,斑块富集区域逐渐缩小,颜色随之变浅,以GQL-G组和西药组染色区域分布最散;给药各组的Arg-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),CD206蛋白表达水平明显升高(P<0.05),iNOS蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Arg-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),iNOS mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:葛根芩连汤对AS易损斑块的干预作用可能与其改善脂质代谢,抑制巨噬细胞M1极化,促进巨噬细胞M2极化,进而改善巨噬细胞炎症微环境有关。
- 郑一郭鹤罗曦王艳杰赵丹玉张林王靖宇刘羽茜包永睿王帅李天娇于睿孟宪生
- 关键词：葛根芩连汤动脉粥样硬化巨噬细胞极化
