目的:基于核因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路探讨桃红四物汤加味对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾损伤的影响。方法:选取8只SD大鼠作为对照组,其余37只大鼠采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DKD模型,成模的33只大鼠分为模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg/kg)、桃红四物汤加味组(6.48 g/kg)。各组大鼠灌胃给予相应药物和水,共16周。末次给药后检测各组大鼠空腹血糖、血脂、肾功能、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的变化,观察大鼠肾脏病理变化,检测大鼠肾组织中TNF-α、IL-1βmRNA表达水平,Nrf2、HO-1、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、纤连蛋白(FN)mRNA和蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,桃红四物汤加味组大鼠血脂、肾功能、24 h UTP显著改善(P<0.05);肾脏病理损伤和纤维化程度减轻;TNF-α、IL-1β含量和mRNA表达水平显著下降(P<0.05);SOD、GSH-Px活性量显著增高(P<0.05),MDA含量显著减少(P<0.05);Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白的表达水平显著上升(P<0.05),TGF-β_(1)、FN表达水平显著下降(P<0.05)。结论:桃红四物汤加味具有肾保护作用,这可能与其上调Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达,减轻炎症反应和氧化应激有关。
目的探讨通心络胶囊对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾纤维化的干预作用及机制。方法随机选取8只大鼠作为对照组(普通饲料),其余大鼠给予高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DN模型。造模成功的大鼠随机分为模型组(纯化水)、厄贝沙坦组(阳性对照,14.12 mg/kg)、通心络胶囊组(0.3 g/kg),其中模型组12只,其余2组各11只。各组大鼠灌胃相应药物或水,每天给药1次,连续16周。末次给药后,检测大鼠空腹血糖、24 h尿蛋白(24 h UTP);观察大鼠肾皮质病理形态学变化;检测大鼠血清中纤溶酶原激活物(PA)、纤溶酶原激活剂抑制因子1(PAI-1)水平;检测大鼠肾皮质中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)、Wnt4、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA表达水平;观察或检测大鼠肾皮质中TGF-β_(1)、COL-Ⅳ、黏着斑激酶(FAK)、整合素连接激酶(ILK)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、PA、PAI-1、Wnt4、β-catenin蛋白沉积或表达水平。结果与模型组比较,通心络胶囊组大鼠24 h UTP均显著降低(P<0.05);肾皮质病理损伤及纤维化程度均减轻;血清和肾皮质中PA表达水平均显著升高、PAI-1表达水平均显著降低(P<0.05);肾皮质中TGF-β_(1)、COL-Ⅳ蛋白沉积及相应mRNA表达水平均显著减少或降低(P<0.05),ILK、FAK蛋白沉积均减少,E-cadherin蛋白沉积均增多,Wnt4、β-catenin蛋白和mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论通心络胶囊能减轻DN模型大鼠肾组织病理损伤及肾纤维化程度,减少细胞外基质沉积;其机制可能与调节纤溶系统活性,降低ILK、FAK表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。
